Què és l’atròfia muscular espinal?

L’atròfia muscular espinal (SMA, sigles en anglès) és una de diverses malalties hereditàries que destrueixen progressivament les neurones motores inferiors-cèl·lules nervioses en la tija cerebral i la medul·la espinal que controlen l’activitat muscular voluntària essencial com parlar, caminar, respirar i deglutir . Les neurones motores inferiors controlen el moviment dels braços, les cames, el tòrax, la cara, la gola i la llengua.

Quan hi ha interrupcions en els senyals entre les neurones motores inferiors i els músculs, aquests gradualment es debiliten i poden començar a atrofiar-i desenvolupar sacsejades incontrolables (denominades fasciculacions). Quan hi ha interrupcions en els senyals entre les neurones motores superiors (ubicades al cervell) i les neurones motores inferiors, els músculs de l’membre desenvolupen rigidesa (anomenada espasticitat), els moviments es tornen lents i laboriosos, i els reflexos tendinosos com les sacsejades de el genoll i el turmell es tornen hiperactius. Amb el temps, pot perdre la capacitat de controlar el moviment voluntari.

Què causa la SMA?

La SMA està causada per defectes en el gen SMN1, el qual fabrica una proteïna que és important per a la supervivència de les neurones motores (proteïna SMN). A la SMA, nivells insuficients de la proteïna SMN porten a la degeneració de les neurones motores inferiors, produint debilitat i atròfia dels músculs esquelètics. Aquesta debilitat és sovint més greu en el tronc i en els músculs de la cuixa i el braç que en els músculs de les mans i els peus.

Com s’hereta?

Els trastorns de SMA en els nens s’hereten de manera recessiva autosòmica. Recessiva autosòmica vol dir que un nen ha d’heretar una còpia de el gen defectuós d’ambdós pares. És probable que aquests pares siguin asimptomàtics (sense símptomes de la malaltia). Sovint les malalties recessives autosòmiques afecten més d’una persona en la mateixa generació (germans o cosins).

La malaltia de Kennedy, una forma adulta de SMA, és una herència lligada a X, el que significa que la mare transporta el gen defectuós en un dels seus cromosomes X i passa el trastorn als seus fills homes. Els homes hereten un cromosoma X de la seva mare i un cromosoma Y del seu pare, mentre que les dones hereten un cromosoma X de cadascun dels seus pares. Les filles tenen un 50 per cent de probabilitats d’heretar el cromosoma X defectuós de la mare i un cromosoma X segur del seu pare, el que les faria portadores asimptomàtiques de la mutació.

Quins són els tipus de SMA?

La SMA en els nens es classifica en tres tipus, basats en l’edat de l’inici, gravetat i evolució dels símptomes. Els tres tipus estan causats per defectes en el gen SMN1.

• La SMA tipus I, també anomenada malaltia de Werdnig-Hoffmann o SMA d’inici infantil, és evident quan el nen té 6 mesos d’edat. Els símptomes poden incloure hipotonia (to muscular greument reduït), diminución dels moviments dels membres, manca de reflexos tendinosos, fasciculacions, tremolors, dificultat per alimentar-se i deglutir, i dificultat per respirar. Alguns nens també presenten escoliosi (curvatura de la columna) o altres anormalitats esquelètiques. Els nens afectats mai se sentin o es paren i generalment la gran majoria mor d’insuficiència respiratòria abans dels 2 anys d’edat. No obstant això, la taxa de supervivència en les persones amb SMA tipus I ha augmentat en anys recents, en relació amb la tendència creixent d’atenció clínica més proactiva.
• Els símptomes de SMA tipus II, la forma intermèdia, generalment comencen entre els 6 i els 18 mesos d’edat. És possible que els nens se senten sense suport però no són capaços de parar-se o caminar sense ajuda, poden tenir dificultats respiratòries, incloent un augment de el risc de tenir infeccions respiratòries. L’evolució de la malaltia és variable. L’expectativa de vida està reduïda però algunes persones viuen fins a l’adolescència o fins a ser joves adults.
• Els símptomes de SMA tipus III (malaltia de Kugelberg-Welander) apareixen entre els 2 i els 17 anys d’edat i inclouen marxa anormal; dificultat per córrer, enfilar graons, o aixecar d’una cadira; i un tremolor fi en els dits. Les extremitats inferiors estan afectades amb major freqüència. Les complicacions inclouen escoliosi i contractures articulars-escurçament crònic dels músculs o tendons al voltant de les articulacions, causat per to muscular anormal i debilitat, el que impedeix que les articulacions es moguin lliurement. Les persones amb SMA tipus III poden estar propenses a tenir infeccions respiratòries, però amb cures poden tenir un període de vida normal.

Altres formes de SMA inclouen:

•  La SMA congènita amb artrogriposi (contractura persistent de les articulacions amb postura anormal fixa de l’membre) és un trastorn rar. Les manifestacions inclouen contractures greus, escoliosi, deformitat de tòrax, problemes respiratoris, mandíbules inusualment petites, i caiguda de les parpelles superiors.
• La malaltia de Kennedy, també coneguda com atròfia muscular espinobulbar progressiva, es pot reconèixer primer entre els 15 i els 60 anys d’edat. L’inici dels símptomes varia i inclou debilitat i atròfia dels músculs de la cara, la mandíbula i la llengua, portant a problemes a l’mastegar, deglutir, i canvis en la parla. Els símptomes precoços poden incloure dolor muscular i fatiga. Amb el temps es desenvolupa debilitat en els músculs de braços i cames més propers a el tronc de el cos, amb atròfia muscular i fasciculacions. Les persones amb la malaltia de Kennedy també desenvolupen pèrdua sensorial en les mans i els peus. Els estudis de conducció nerviosa confirmen que gairebé totes les persones tenen una neuropatia sensorial (mal de inflamació o degeneració nerviosa sensorial). Les persones afectades poden tenir engrandiment de les mames masculines o contreure diabetis mellitus no dependent de la insulina.

¿Com es diagnostica la SMA?

Es disposa d’una anàlisi de sang que pot indicar si hi ha supressions o mutacions de el gen SMN1. Aquesta prova identifica el menys el 95 per cent de SMA Tipus I, II, i III. Altres proves de diagnòstic poden incloure l’electromiografia (que registra l’activitat elèctrica de el cervell i / o la medul·la espinal a una arrel nerviosa perifèrica trobada en els braços i les cames que controla els músculs durant la contracció i en repòs), els estudis de velocitat de conducció nerviosa (que mesuren l’energia elèctrica avaluant la capacitat de l’nervi d’enviar un senyal), la biòpsia muscular (usada per diagnosticar trastorns neuromusculars i que també pot revelar si una persona és portadora d’un gen defectuós que pot passar-se als fills) , i anàlisi de laboratori de sang, orina i altres substàncies.

¿Existeixen tractaments per a la SMA?

No hi ha cura per a la SMA. El tractament consisteix a controlar els símptomes i evitar les complicacions.

Els relaxants musculars com el baclofè, la tizanidina, i les benzodiazepines poden reduir l’espasticitat. La toxina botulínica pot usar-se per tractar espasmes mandibulars o baveig. La saliva excessiva pot tractar-se amb amitriptilina, glicopiolato, i atropina o amb injeccions de botulina en les glàndules salivals. Els antidepressius poden ser útils per tractar la depressió.

La fisioteràpia, la teràpia ocupacional i la rehabilitació poden ajudar a millorar la postura, evitar la immobilitat articular, la debilitat muscular lenta i l’atròfia. Els exercicis d’estirament i enfortiment poden ajudar a reduir l’espasticitat, augmentar el rang de moviment i mantenir el flux circulatori. Algunes persones requereixen teràpia addicional per a les dificultats amb la parla, mastegar i deglutir. L’aplicació de gel pot alleujar el dolor muscular. Els dispositius d’assistència com sostenidors o aparells, ortótica, sintetitzadors de la parla, i cadires de rodes poden ajudar a algunes persones a mantenir la seva independència.

La nutrició adequada i una dieta equilibrada són essencials per mantenir el pes i la força. Les persones que no poden mastegar o deglutir podrien necessitar que s’insereixi un tub per a alimentació. La ventilació no invasiva a la nit pot impedir l’apnea de la son, i algunes persones també podrien necessitar ventilació assistida a causa de debilitat muscular al coll, la gola, i el tòrax durant el dia.

¿Quin és el pronòstic?

El pronòstic varia depenent de el tipus de SMA. Algunes formes de SMA són fatals.

El curs de la malaltia de Kennedy varia però generalment és lentament progressiu. Les persones tendeixen a romandre ambulatòries fins al final de la malaltia. L’expectativa de vida per a les persones amb la malaltia de Kennedy generalment és normal.

Les persones amb SMA poden semblar estables durant llargs períodes, però no han d’esperar-millores.

¿Què recerca s’està fent?

El National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), un component dels Instituts Nacionals de Salut (NIH), realitza investigació bàsica, translacional i clínica sobre SMA en laboratoris de l’NIH i també patrocina la investigació per mitjà de subvencions a institucions mèdiques en tot el país.

Els estudis cel·lulars i moleculars busquen entendre els mecanismes que desencadenen la degeneració de les neurones motores.

Els científics estan desenvolupant una àmplia gamma de sistemes de models amb animals i cèl·lules per investigar els processos de malaltia i expeditar les proves de teràpia potencials. Entre aquests esforços:

• Els científics han fet servir la teràpia gènica per aturar la destrucció de les neurones motores i retardar l’evolució de la malaltia en models de SMA amb ratolins. El NINDS patrocina la investigació per explorar més aquest mètode i per proporcionar una via cap a proves clíniques als pacients.
• Els científics han trobat que una classe específica de compostos coneguts com oligonucleòtids antisentit pot bloquejar o corregir el processament de les molècules d’ARN, les quals són intermediàries entre els gens i les proteïnes. Aquests compostos han mostrat una promesa terapèutica en sistemes amb models de SMA.
• Els models amb animals de SMA representen eines crítiques en el descobriment i desenvolupament de teràpies noves per a la SMA. Els científics han desenvolupat models nous de peix zebra, ratolí i porc, incloent models de SMA tipus 2 i 3 menys greus, la qual cosa pot facilitar enormement la identificació de nous objectius terapèutics i teràpies candidates.

El NINDS ha establert la xarxa d’assajos clínics NeuroNext per promoure el desenvolupament i implementació ràpids d’assajos per a trastorns neurològics que afecten adults i / o nens. Entre les seves metes, la xarxa està dissenyada per desenvolupar assajos de fase primerenca dirigits a identificar biomarcadors-generalment un tret físic o substància en la sang o altres líquids corporals que pot mesurar-se per determinar la presència i gravetat d’una malaltia-i avaluar teràpies promissòries i emergents. Un dels primers projectes d’aquesta nova xarxa espera identificar biomarcadors per a la SMA, la qual cosa podria apressar el desenvolupament de tractaments eficaços per a la malaltia.

font: https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/atrofia-muscular-espinal.htm